Darwin – Hemobartonelóza

Rickettsie Haemobartonella felis se přichytává na červené krvinky a poškozuje jejich buněčnou membránu, což vede k odstranění infikovaných červených krvinek z krve fagocyty v játrech a slezině.
Replikační cyklus trvá 3–8 týdnů, což má za následek cyklicky se měnící bakteriémii a následně klinické příznaky.
Psi se také mohou nakazit Haemobartonella felis, ale klinické onemocnění u nich se projevuje jen zřídka.

EPIDEMIOLOGIE

• Cesta přenosu infekce není známa, ale může být přenášena blechami s infikovanou krví.
• Může dojít i k přenosu z matky na koťata, ale není známo, zda k němu dochází během březosti, při porodu nebo mlékem.

KLINICKÉ PŘÍZNAKY

Infekce je často subklinická a klinické onemocnění se obvykle vyvíjí po stresu nebo u imunosuprimovaných koček, jako je tomu v případě infekcí virem leukémie a virem lidské imunodeficience.
Anémie: bledé sliznice, letargie, tachypnoe, dušnost, tachykardie. Splenomegalie. Možná horečka.
Pokud je anémie závažná, mohou se objevit srdeční šelesty. Žloutenka se někdy vyskytuje v důsledku masivní hemolýzy. Kromě anémie způsobené infekcí se u některých infikovaných koček vyvine autoimunitní hemolytická anémie, která zvyšuje ztrátu červených krvinek. Haemobartonella felis může způsobit přetrvávající infekci sleziny. Trvale infikované kočky se mohou stát asymptomatickými nosiči po dobu několika let nebo dokonce celého života.

DIAGNOSTIKA

V krevních nátěrech obarvených Giemsou nebo akridinovou oranžovou barvou lze na erytrocytech detekovat mikroorganismy ve formě malých kulatých bodových útvarů, někdy spojených do řetězce, kroužků nebo tyčinek.
Přesná interpretace nátěrů vyžaduje zkušenosti a vzhledem k cyklické povaze infekce je nutné odebírat více vzorků v intervalech několika týdnů. Poznámka: nátěry budou téměř vždy negativní na Haemobartonella felis, pokud se používají antibiotika, zejména tetracykliny.
Anémie je regenerativní s polychromázií a zvýšeným počtem retikulocytů. V nátěrech mohou být přítomny jaderné červené krvinky. Sférocyty mohou být viditelné, ale při absenci retikulocytů by neměly být interpretovány jako důkaz regenerace.

Hemobartenelóza (více informací)

Hlavním typem hemobartonel způsobujícím hemobartonelózu u koček je Haemobartonella felis. Jako původce onemocnění ji v Rusku poprvé popsali N. A. Kolabský a A. D. Melnikovová v roce 1951.

Hemobartonelóza koček je rozšířená. Kočky jsou k hemobartonelóze nejnáchylnějším druhem. Haemobartonella felis se může také nakazit, ale u nich zřídka způsobuje klinické onemocnění (2).

Haemobartonella není ve vnějším prostředí příliš stabilní. Stejně jako ostatní rickettsie se adaptovaly na intracelulární existenci a zachovaly si většinu enzymatických systémů, ale ztratily schopnost odolávat nepříznivým změnám prostředí. Jak je známo, rickettsie přenášejí členovci, schopnost extracelulární existence má pro jejich přežití v průběhu evoluce malý význam. Vzhledem k délce přenosu parazita v teplokrevném hostiteli a typům přenosu patogena členovci je proto hlavním přirozeným rezervoárem Haemobartonella felis v přírodě obratlovci, zejména kočky. Infekce může být perzistentní a takové kočky se stávají asymptomatickými přenašeči po dobu několika let, někdy i po celý život. Naše studie na náhodné skupině koček ukázaly, že příznaky infekce haemobartonella se objevují u 25,6 % infikovaných zvířat. 74,42 % koček je latentními přenašeči tohoto patogenu bez klinických příznaků, nebo je onemocnění subklinické a odchylky od normy jsou stanoveny pouze hematologickými vyšetřeními.

HC Carney a JJ England (1993) se domnívají, že hlavními cestami přenosu jsou kousnutí kočkou během rvaček. Kromě toho může dojít k přenosu z matky na koťata, ale není známo, kdy k tomu dochází – během březosti, při porodu nebo mlékem (2).

Poté, co se patogen dostane do krevního oběhu zvířete, se hemobartonelliny aktivně množí na erytrocytech a buňkách retikuloendoteliálního systému: játra, slezina, lymfatické uzliny, kostní dřeň (9). Přichycením se na erytrocyty hemobartonelliny poškozují jejich buněčnou membránu a způsobují změnu jejich fyzikálních a chemických vlastností. V důsledku toho se zhoršují transportní vlastnosti erytrocytů a zkracuje se jejich životnost. Buňky obsahující patogen, nebo s patologicky změněnou membránou, nebo silně zatížené protilátkami, podléhají erytrofagocytóze (16). Zvýšená destrukce erytrocytů je doprovázena hyperplazií fagocytárního buněčného systému, splenomegalií a hepatomegalií. Těžká anémie se však rozvíjí pouze tehdy, když rychlost destrukce červených krvinek výrazně převyšuje hematopoézu, v takovém případě se do krve dostává mnoho nezralých a změněných červených krvinek (anizocytóza, poikilocytóza), což také zkracuje jejich životnost. Při vyčerpání kompenzačních schopností jater se část hemoglobinu vylučuje do moči, čímž se zbarvuje do červena, hněda, tmavě hněda (hemoglobinurie). Snížení obsahu červených krvinek a hemoglobinu v krvi vede k narušení přísunu kyslíku do buněk a tkání, narušuje se acidobazická rovnováha a rozvíjí se acidóza. Tkáňová hypoxie způsobuje rozvoj diatetických krvácení a dystrofie parenchymatózních orgánů.

Metabolické poruchy vedou k intoxikaci organismu, zánětlivým procesům, krvácení do orgánů a tkání. Klinicky se to projevuje prodlouženou horečkou s obecnými toxickými projevy, rozvojem kardiovaskulárních a gastrointestinálních syndromů (7).

Vývoj a šíření infekce v hostitelském organismu do značné míry závisí na stavu jeho imunitního systému. Buněčná imunita je důležitým mechanismem rezistence vůči infekci hemobartonellou (15).

Snížení fagocytární aktivity podporuje perzistenci patogenu ve fagocytech a jeho cirkulaci lymfatickými cestami, což se klinicky projevuje subakutním a chronickým průběhem a způsobuje jeho dlouhodobé přenášení v těle zvířat, která se z onemocnění zotavila. Přítomnost hemobartonel v těle zvířete způsobuje produkci specifických protilátek a také autoprotilátek, které podporují využití postižených erytrocytů v buňkách mononukleárního fagocytárního systému, a také rozvoj autoimunitní anémie (1. V aktivitě autoimunitní anémie hrají důležitou roli protilátky tvořené proti antigenně změněným erytrocytům.

U psů jsou náchylná zvířata po splenektomii nebo zvířata s těžkými imunologickými poruchami. Za hlavní důvod tohoto stavu se považuje slabá virulence kmene (12). Podobně je rozvoj infekce urychlen léčbou psů a koček glukokortikoidy. Lze předpokládat, že u koček jsou viry FeLV nebo FIV také predispozičním faktorem k hemobartonelóze. V těle zvířete infikovaného virem kočičí leukémie je indukce virémie doprovázena imunosupresí. Taková zvířata obvykle umírají na onemocnění způsobená Haemobartonella felis a dalšími náhodnými, často oportunními patogeny (3). Podle P. A. Bobade et al. (1988) při kombinované infekci koček leukemickým patogenem a hemobartonelou probíhalo onemocnění se zjevnými klinickými příznaky, někdy velmi těžce, a léčba tetracyklinem byla neúčinná. A naopak N. Yamagushi et al. (1996) ve své práci poznamenali, že kočky s protilátkami proti viru kočičí imunodeficience mají výrazně nižší výskyt hemobartonel.

U latentní formy onemocnění může v důsledku stresu u zvířete dojít k reaktivaci patogenu a projeví se klinické příznaky onemocnění. Naše pozorování ukázala, že u některých zvířat byly provokujícími faktory kastrace, hysterovariektomie, porod a krmení koťat, infekční respirační onemocnění.

Infekce hemobartonelózou je nejčastější příčinou anémie u koček. Podle jiných výzkumníků se míra infekce koček hemobartonelózou v městských oblastech pohybuje od 4,9 % (13) do 23,2 % (14). V Novosibirsku je to 18,3 %. Nekontrolovaný pohyb a časté kontakty mezi jednotlivci navíc přispívají k výměně ektoparazitů a šíření infekce. Procento infikovaných koček je tedy vyšší u toulavých koček (22,01 %) než u domácích koček (17,4 %).

Podle N.A. Kolabského, A.D. Melnikovové (1951) se onemocnění vyskytuje po celý rok, ale nejčastěji v letních a podzimních měsících. Naše studie ukázaly, že nakažené kočky jsou detekovány převážně od května do října, což pravděpodobně souvisí i s častějšími přímými kontakty s přenašeči a aktivitou přenašečů v letním a podzimním období.

Věk zvířete má velký vliv na míru výskytu. Podle S.V. Grindema a kol. (1990) je onemocnění častější u koček mladších nebo rovných 3 let. Anamnestické údaje, které jsme získali v důsledku zkoumání populace koček ve městě Novosibirsk, nám umožňují dojít k závěru, že největší počet pacientů s hemobartonelózou je u koček starších 6 let. Při vyšetřování koček jsme také zjistili, že klinické příznaky onemocnění se nejčastěji vyskytují u samců.

Mnoho známek hemobartonelózy, které se objeví během celkového terapeutického vyšetření a při analýze anamnézy, je nespecifických, i když odrážejí patologické změny v těle. V laboratoři pro studium nemocí domácích zvířat jsme vyšetřili 184 koček, jejichž majitelé poprvé vyhledali veterinární péči z důvodu zhoršení celkového stavu zvířat. Na základě klinických příznaků byla zvířata podmíněně rozdělena do tří skupin: Skupina 1 – zvířata se subakutní hemobartonelózou a stupněm poškození erytrocytů menším než 20 %, ale více než 5 %, včetně 21 kusů; Skupina 2 – zvířata s akutní hemobartonelózní infekcí a stupněm poškození erytrocytů větším než 20 %, včetně 26 kusů; Skupina 3 – zvířata s chronickou hemobartonelózou a stupněm poškození erytrocytů menším než 1 %, včetně 137 kusů. Při morfologickém vyšetření nátěrů periferní krve byl tedy patogen – H. felis – v době léčby detekován u 88,6 % případů. To je dáno tím, že patogen není vždy přítomen v krvi ve všech stádiích onemocnění, což následně vyžaduje opakované odběry testovaného materiálu po dobu několika dnů (2).

U koček s hemobartonelózou se primárně detekují celkové anemické příznaky spojené s tkáňovou hypoxií. Nejčastěji byla u zvířat s hemobartonelózou pozorována nízká tělesná hmotnost v subakutní formě onemocnění v 80,8 % případů, v akutní formě – 35,9 %. Nedostatek chuti k jídlu byl pozorován u 43,6 % zvířat ve skupině I, u 92,3 % zvířat ve skupině II, zbývající kočky byly selektivní a vybíravé v potravě. Během vyšetření byla předložená zvířata ve stavu deprese ve skupině I – 15,4 %, ve skupině II – 18,5 % případů, stuporu I – 23,1 %, II – 54,6 %. Nemocná zvířata jsou neaktivní, nereagují na volání, více spí, choulí se k sobě. Slabě reagují na vnější hluk a hmatové, povrchové bolestivé podněty. Špatný stav srsti byl zaznamenán u 46,2 % zvířat v první skupině a u 28,2 % ve druhé skupině. Srst je matná, rozcuchaná, místy ztenčená. Kůže není elastická, těsně přiléhá k podkladovým tkáním. Kůže zvířat první skupiny je světle žlutá nebo oranžová u 95,2 %. U koček druhé skupiny byla v 80,7 % případů pozorována změna barvy kůže ze šedožlutého nebo citronového odstínu na mírnou subektericitu. S postupem onemocnění sliznice blednou, ze světle růžové na sněhově bílou a ikterickou, často získávají citronově žlutou barvu, a to u 12,8 % skupin a 50,0 % skupin ve druhé skupině. Na spojivce a třetím víčku se objevují krvácení. Zvířata jsou velmi slabá, vyčerpaná a ve stavu dehydratace I.-II. stupně. Klinicky se příznaky dehydratace projevovaly ostrými konturami těla, mírnou suchostí sliznic, propadlými očními důlky a konečníkem a hustou suchou kůží. Kožní záhyb se narovná za 10-30 sekund, mírným chrapotem hlasu. U zvířat první skupiny – 10,3 %, ve druhé – 73,3 % případů. Teplota byla v rámci fyziologické normy, respektive klesla na 37,6 ± 1,8 °C. Zvýšení tělesné teploty bylo zaznamenáno hlavně u zvířat druhé skupiny, ale na krátkou dobu (3,1 %, respektive 7,7 %). Při umělé infekci koťat ve věku 6–12 týdnů infikovanou krví se často vyskytovaly případy výskytu a množení parazitů během několika dnů a bez horečky.

Auskultační vyšetření odhalilo tachypnoe u 3,1 % a 12,8 % koček v odpovídajících skupinách. U některých zvířat je subakutní piroplazmóza komplikována bronchopneumonií. Na srdci byly slyšet endokardiální systolické šelesty, tachykardie u 3,8 % a 15,4 %. Při palpaci břicha bylo v první skupině v 15,4 %, ve druhé u 38,5 % případů sledováno zvětšení sleziny a jater a jejich bolestivost. V tlustém střevě byla zjištěna hustá stolice (7,7 % a 38,5 %). Ztmavnutí barvy moči bylo pozorováno v 5,1 % a 21,5 % případů, ačkoli mikrohemoglobinurie byla zjištěna u všech nemocných zvířat.

Chronická forma se podle popisů jednotlivých autorů projevuje slabostí a vyhublostí. Mezi další příznaky patří žloutnutí sliznic, někdy otok dolních částí těla. Teplota je subfebrilní, normální nebo subnormální, akutní horečky se nevyskytují. Podle našich pozorování má chronická forma subklinický průběh, je zaznamenána pouze přítomnost jednotlivých forem patogenu, pokles počtu erytrocytů na 5,0-5,7 ´ 1012/l a hemoglobinu 70-91 g/l, mírná leukocytóza, posun jádra doleva. Výskyt té či oné formy hemobartonelózy je způsoben řadou faktorů, z nichž významný význam má věk a podmínky používání kočky, její náchylnost a virulence patogenu.

Nejrychlejší metodou pro diagnostiku hemobartonelózy během celého života je mikroskopické vyšetření periferních krevních nátěrů barvených Romanovského-Giemsovou metodou. V tomto případě se hemobartonelózy nacházejí na erytrocytech a v plazmě – malé (od 0,3 do 2 μm), kulaté, oválné nebo protáhlé organismy, bazofilně barvené, lokalizované na povrchu erytrocytů, leukocytů, trombocytů, v plazmě. Na vrcholu onemocnění se hromadí na povrchu erytrocytů. Při barvení akridinovou oranžoví ve fluorescenčním světle se patogeny jeví jako jasně zelené útvary (5,10, XNUMX).

Hematologické vyšetření odhaluje pokles počtu erytrocytů na 3-6-1012/l a méně, zvýšení počtu leukocytů, trombocytopenii a nepřímý bilirubin v krvi (6). V akutním průběhu je charakterizován rozvojem makrocytární, polychromatofilní, hypochromní anémie – 18,5 pg, s velkým počtem jaderných erytrocytů (normoblastů). V subakutním průběhu – normochromní anémie – 23 pg, anizocytóza, erytrocyty s bazofilní granularitou a Jollyho tělísky a Heinzovými tělísky.

Ze všech uvedených ukazatelů je pro toto onemocnění specifická pouze detekce parazitů v krvi, ale H. felis nebyl v první den onemocnění detekován u 3,8 % koček. To naznačuje potřebu komplexní diagnostiky hemobartonelózy s přihlédnutím k nutnosti odlišit ji od jiných onemocnění s podobným průběhem: otrava nepřímými antikoagulancii (dikumarin, zookumarin), intoxikace methylenovou modří (antiseptikum), saponiny (glykosidy), fenothiazinem, naftalenem, olovem. Pravidelná konzumace cibule a zelí také způsobuje hemolytickou anémii. Vyloučeny jsou také metabolické poruchy: porfyrinurie u koček, tuková lipidóza jater. Anémie se rozvíjí také u onemocnění, jako je imunitně zprostředkovaná hemolytická anémie a infekční leukémie koček, a také v případech infekce mnohobuněčnými parazity, včetně těch, kteří žijí v gastrointestinálním traktu (D. Waltner-Toews, 1981).

Je třeba vzít v úvahu, že infekce hemobartonelózou vyvolává rozvoj dalších onemocnění. Zde jsou velmi důležité zkušenosti a znalosti lékaře při shromažďování anamnézy, identifikaci klinických příznaků onemocnění a analýze epizootologické situace. Diferenciální diagnostika je obzvláště důležitá vzhledem k širokému rozšíření opisthorchiázy v Novosibirské oblasti.

Abychom zjistili, zda se jedná o nosiče hemobartonelózy nebo o skutečnou hemobartonelózu, je nutné věnovat pozornost povaze patogenu zjištěného v krvi a také zohlednit všechny další údaje, které lze k vyřešení této otázky použít. JB Messick a kol. (1998) uvádějí izolaci velkých forem patogenu (Hflg.), které jsou patogennější a způsobují zjevné příznaky onemocnění, a malé formy (Hfsm.), která je méně patogenní a způsobuje zkříženou imunitu. Někteří autoři doporučují považovat test za pozitivní, pokud stupeň invaze erytrocytů tímto patogenem přesáhne 10 % jejich celkového počtu. V našich studiích byla subakutní forma onemocnění pozorována u zvířat s 5% poškozením erytrocytů. Při poškození erytrocytů méně než 1 % jsme současně stanovili mírný stupeň anémie se snížením počtu erytrocytů o 8–15 % referenčních hodnot.

Délka trvání onemocnění bez léčby v jarním období je 3-8 týdnů a na podzim 1-2 měsíce. V létě jsou klinickými příznaky onemocnění deprese, anorexie, rychle postupující hubnutí, dušnost, kardiovaskulární komplikace. Hemoglobinurie se vizuálně projevuje velmi zřídka (i když biochemická analýza moči odhaluje stopy hemolyzovaných erytrocytů), subekterický příznak začíná již ve stádiu polyorgánového selhání. Na podzim naopak. Důvodem, proč majitelé zvířat kontaktují veterináře, je často ztmavnutí barvy moči, přítomnost krve v moči, zežloutnutí kůže a sliznic při uspokojivém celkovém klinickém stavu kočky (biochemická analýza moči odhaluje vysoké hodnoty urobilinogenu a hemoglobinu). Nejčastějšími příčinami úhynu zvířat v létě jsou akutní anémie a s ní spojené kardiovaskulární komplikace a na podzim rozvoj hepatorenální insuficience. Výše uvedené údaje naznačují benignější průběh hemobartonelózy na podzim než v létě. Úmrtnost koček na hemobartonelózu byla 1 %.

Moderní studie u koček ukázaly, že výsledek léčby hemobartonelózy závisí na mnoha faktorech. Pro posouzení účinnosti léčby a predikci jejího výsledku je nutné vzít v úvahu délku trvání onemocnění, přítomnost systémových komplikací, infekci viry FeLV nebo FIV, to vše výsledek zhoršuje.