Osteosarkom u koček a psů: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Jevgenij Aleksandrovič Kornyushenkov – Kandidát biologických věd, vedoucí kliniky experimentální terapie, Federální státní rozpočtová instituce „Národní centrum lékařského výzkumu onkologie pojmenované po N. N. Blokhin Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, vedoucí lékař veterinární kliniky „Biocontrol“.

Dmitrij Evgenievich Mitrushkin – kandidát biologických věd, cSenior Researcher, Clinic of Experimental Therapy, Federal State Budget Institution „National Medical Research Center of Oncology pojmenované po N.N. Blokhin Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, patolog veterinární kliniky „Biocontrol“.

Dmitrij Valentinovič Garanin – kandidát biologických věd, vedoucí chirurg veterinární kliniky „Biocontrol“

Anna Leonidovna Kuzněcovová – kandidát biologických věd, cSenior Researcher, Clinic of Experimental Therapy, Federal State Budget Institution „National Medical Research Center of Oncology pojmenované po N.N. Blokhin Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, veterinární lékař, vedoucí onkolog veterinární kliniky „Biocontrol“.

Jekatěrina Anatoljevna Fateeva — Senior Researcher na Klinice experimentální terapie Federálního státního rozpočtového ústavu „National Medical Research Center of Oncology pojmenované po N. N. Blokhina“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, rehabilitační specialista, vedoucí rehabilitačního oddělení veterinární kliniky „Biocontrol“

Ksenia Valerievna Lisitskaya — kandidát biologických věd, onkolog-morfolog veterinární kliniky „Biocontrol“

Olga Sergejevna Elizarová – veterinární asistent Veterinární klinika „Biocontrol“

Ksenia Aleksandrovna Tichonova — pomocný veterinární lékař veterinární kliniky „Biocontrol“

<em>Anotace</em>

Skupina 25 psů podstoupila kombinovanou léčbu apendikulárního osteosarkomu včetně chemoterapie cisplatinou (60-70 mg/m2, intravenózně, kapání, s intervalem (14-21) dnů, celkem až 4 cykly) a širokou segmentální resekci postižené kosti s nahrazením defektu alogenní buněčnou kulturou autogenního kostního implantátu osídleného autogenním kostním implantátem. Ve skupině bylo hodnoceno celkové přežití, přežití bez progrese a míra lokální recidivy.

Medián celkového přežití ve skupině byl 321 dnů a medián přežití bez progrese byl 222 dnů. Byly identifikovány čtyři případy lokálních relapsů (4 %), z nichž dvě diagnózy byly morfologicky potvrzeny a dvě byly stanoveny na základě klinických a radiologických dat.

Účinnost kombinované orgánově konzervující léčby apendikulárních osteosarkomů u psů je srovnatelná s účinností amputací (na základě údajů z vědecké literatury) a poskytuje zvířatům vyšší kvalitu života.

úvod

Mezi kostními nádory u psů je nejčastějším primárním nádorem osteosarkom OC (80-85 % případů). Etiologie onemocnění není známa. Predisponovaní jsou psi velkých a obřích plemen, středního věku, bez sexuální predispozice. Byla identifikována následující plemena, která jsou spojena s vysokým rizikem rozvoje OS: bernardýn, irský vlkodav, irský setr, rotvajler, německý ovčák, dobrman, boxer a zlatý retrívr. OS postihuje přibližně v 75 % případů apendikulární skelet (obvykle jeho metafýzu), z toho až ve 40 % případů je nádor lokalizován v distálním segmentu radia. Tento novotvar se vyznačuje rychlým růstem (s výraznou destrukcí kostí a invazí do přilehlých měkkých tkání) a velmi vysokým metastatickým potenciálem. Psi s diagnózou tohoto onemocnění jsou utraceni bez léčby nebo umírají častěji v důsledku metastatických plicních lézí a silné bolesti v postižené kosti během (16–20) týdnů po stanovení diagnózy [3, 4, 7, 8].

Po dlouhou dobu byla amputace nemocné končetiny nejčastější (a téměř jedinou) chirurgickou metodou léčby. Má řadu výhod: téměř ve všech případech zajišťuje úplné odstranění primárního nádoru (v důsledku toho je vyloučena možnost relapsu), rychlou úlevu od bolesti, relativně krátkou dobu anestezie, nízké riziko chirurgických a pooperačních komplikací, rychlou rehabilitaci a relativně nízkou finanční náročnost. Průměrná doba přežití psů s diagnózou appendicular OS po amputaci (bez chemoterapie CT a radioterapie RT) při absenci radiologicky detekovaných metastáz v době operace je 4 měsíce. V současnosti kombinovaná léčba appendikulárního OS pomocí operace (amputace nebo operace zachovávající orgán) a chemoterapie poskytuje u těchto pacientů nejvyšší míru přežití (medián je (235-366) dní).

Amputace končetiny má však i značné nevýhody. Nelze ji provést v přítomnosti ortopedické a/nebo neurologické patologie na jiné končetině/končetinách nebo těžké obezitě. Také absence hrudní končetiny u velkého nebo obřího psa prudce snižuje jeho schopnost pohybu. Relevantní se tak stává operace zachovávající orgán [5, 9].

V současnosti se v onkologii pro rekonstrukci resekované kosti postižené nádorem používají tyto metody: kovová protéza, zevní transoseální osteosyntéza (s využitím distrakčních-kompresních zařízení), intraoperační mimotělní ozáření nebo pasterizace vlastní kosti pacienta postižené nádorem, transpozice ulny a alogenní transplantát (bioimplantát). Posledně jmenovaná je předem upravená dlouhá tubulární kost, která je kruhově fixována kovovými destičkami. Tyto metody ve většině případů umožňují vyhnout se mutilační operaci (amputaci) a provést operaci zachování orgánu za účelem dosažení dobré nebo vynikající funkce končetiny u 80 % psů s apendikulárním OS.

Vhodnými pacienty pro operaci zachovávající orgány jsou psi, u kterých nádor zabírá méně než 50 % délky kosti, nedochází k žádné nebo minimální invazi přilehlých měkkých tkání, nedochází k patologické zlomenině a nejsou prokázány metastázy. Medián přežití u takových operací u psů je srovnatelný s mediánem přežití po amputaci (v obou případech s adjuvantní chemoterapií nebo bez ní). Bez ohledu na materiál nahrazující kost v pooperačním období hrozí komplikace, jako je selhání implantátu (v (20-40) % případů), infekce operační oblasti (v (30-50) % případů) a recidiva tumoru (až 28 % případů), která bude vyžadovat reoperaci [2, 4, 6, 7, 8, 10].

Cílem této studie bylo analyzovat míru přežití a recidivy apendikulárního skeletálního OS u psů po operacích pro zachování orgánů s použitím bioimplantátu (deimunizovaná alogenní kost osídlená mezenchymálními stromálními buňkami příjemce). Způsob získání takového biokompatibilního implantátu je podrobně popsán v článku Anisimova N.Yu. a spoluautoři [1]. Podstatou metody je, že dlouhé tubulární kosti dospělých utracených psů (v důsledku poranění neslučitelných se životem) připravené z měkkých tkání byly perforovány ve třech oblastech: v metafýze a středu diafýzy. Dalším stupněm byla jejich deimunizace úplným ponořením do (5-10)% roztoku připraveného ze suché směsi chloritanu sodného, ​​chloristanu sodného, ​​chloridu sodného v poměru 7:2:1 a destilované vody na (2-4) měsíce. Připravená kostní matrice byla poté opakovaně promyta sterilním 0,9% roztokem chloridu sodného a kolonizována multipotentními mezenchymálními stromálními buňkami izolovanými z kostní dřeně příjemce.

Materiály a metody

Studie zahrnovala 25 pacientů, kteří byli v letech 2013 až 2017 léčeni na klinice experimentální terapie Národního lékařského výzkumného centra onkologie N.N. Blokhin“ Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, pokud jde o OS apendikulárního skeletu metodou operace zachovávající orgán pomocí bioimplantátu. Věk zvířat se pohyboval od 2 do 13 let, z toho 2 případy ve věku (5-4) let, 6 případů ve věku (8-9) let a 9 případů ve věku (13-12) let. 12 pacientů byli muži, 13 byly ženy. Distribuce plemen byla následující: kříženec – 4 pacienti, boxer – 3 pacienti, dobrman – 3 pacienti, americký buldok – 2 pacienti, rotvajler – 2 pacienti, bullmastiff – 1 pacient, německý drátosrstý ohař – 1 pacient, cane corso – 1 pacient, krátkosrstý ohař – 1 pacient, maremma – 1 pacient, německý hlídač – 1 pacient, německý hlídač – 1 pacient 1 pacient, středoasijský ovčák – 1 pacient, tibetská doga – 1 pacient, černý teriér – 1 pacient.

Ve všech případech byla stanovena a morfologicky ověřena diagnóza OS. Stádium Ia onemocnění (vysoce diferencovaný nádor nepřesahující periost) bylo zjištěno u jednoho zvířete, stadium IIa (špatně diferencovaný nádor nepřesahující periost) u jednoho zvířete, stadium IIb (špatně diferencovaný nádor přesahující periost) u 23 zvířat. U 15 zvířat nádor zasáhl radius, u 4 zvířat ulnu, u 3 zvířat holenní kost, 2 zvířata femur a XNUMX zvíře humerus.

Všechna zvířata v první fázi léčby dostávala neoadjuvantní chemoterapii cisplatinou v dávce (60–70) mg/m2 intravenózně kapáním v intervalech (14–21) dnů, celkem (1–2) cykly. Následně všichni pacienti podstoupili orgánově zachovávající operaci v rozsahu široké segmentální resekce postižené kosti (hranice resekce byla vytvořena s bezpečnostní zónou 3 cm od viditelných hranic tumoru) s následnou náhradou defektu alogenním bioimplantátem.

V pooperačním období byla prováděna adjuvantní chemoterapie Cisplatinou v dávce (60–70) mg/m2 intravenózně kapáním v intervalu (14–21) dnů, celkem až 4 cykly s přihlédnutím k neoadjuvantní fázi léčby. V případě potřeby byla provedena souběžná terapie přípravky železa, erytropoetinu, faktorů stimulujících kolonie a symptomatická terapie.

Po ukončení léčby byli pacienti propuštěni s doporučením k dynamickému sledování, včetně periodického vyšetření, klinického vyšetření, rentgenu nebo CT plic, ultrazvuku břišních orgánů ke sledování lokálního stavu a rozvoje vzdálených metastáz.

Výsledky a diskuse

Během procesu pozorování byla podpůrná funkce končetiny u 20 pacientů (80 %) hodnocena jako dobrá nebo výborná. Nebyly zaznamenány žádné případy odmítnutí alogenního transplantátu.

V době studie byly pomocí klinických, instrumentálních vyšetřovacích metod nebo pitvy zjištěny známky lokální recidivy nebo metastázy OS u 17 pacientů. Z toho lokální relaps v operační oblasti byl zaznamenán u 4 pacientů, metastáza do plic u 9 pacientů, metastáza do kostí u 4 pacientů, metastáza do jater u 2 pacientů a metastáza do regionálních lymfatických uzlin u 1 pacienta.

Klinickými příznaky lokální recidivy byly nové nebo narůstající kulhání operované končetiny, vizuálně i palpačně zjištěná objemová tvorba měkké tkáně nebo kostní denzita v oblasti primárního nádoru nebo přilehlých částí končetiny. Radiologickými známkami relapsu byla vizualizace objemové formace v pooperační oblasti měkké tkáně nebo kostní denzity se známkami osteodestrukce, přítomností periostální reakce a patognomickými radiologickými symptomy charakteristickými pro kostní nádor.

Morfologické ověření lokálního relapsu bylo provedeno pouze na základě pitevních dat uhynulých zvířat.

V době studie zemřelo nebo bylo usmrceno 21 pacientů, z toho 6 zvířat podstoupilo pitvu. Výsledky patologického vyšetření ukázaly, že tři zvířata uhynula z důvodů nesouvisejících se základním onemocněním, přičemž u dvou pacientů nebyly při patologickém vyšetření zjištěny známky lokálního relapsu ani metastázy OS. Mezi zvířaty, která nebyla po smrti podrobena patologickému vyšetření, je třeba upozornit na dva případy, kdy k úmrtí došlo s klinickými příznaky chronického selhání ledvin bez zjištěných známek lokálního relapsu nebo progrese onkologického procesu.

V době studie byla 4 zvířata naživu; v době posledního vyšetření nebyly zjištěny žádné známky lokální recidivy nebo metastázy OS.

Celkové přežití a přežití bez progrese bylo ve skupině analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody. Pro celkové přežití byly kritériem cenzury dat případy, kdy bylo zvíře v době studie naživu, a pro přežití bez progrese případy, kdy pacient neměl v době posledního vyšetření známky lokální recidivy, regionálních nebo vzdálených metastáz OS. Pro celkové přežití byla cenzorská kritéria doplněna o případy úmrtí zvířat na doprovodnou patologii a pro přežití bez progrese – pouze ty případy, ve kterých nebyly při pitvě detekovány žádné recidivující metastázy nádoru nebo osteosarkomu.

Ve skupině byl vypočten podle Kaplan-Meiera medián a kvartily celkového přežití a přežití bez progrese. Medián celkového přežití ve skupině byl 321 dní, 25. percentil byl 184 dní a 75. percentil byl 605 dní. Medián přežití bez progrese ve skupině byl 222 dní, 25. percentil byl 129 dní a 75. percentil byl 548 dní.

Výsledky Kaplan-Meierovy analýzy přežití pacientů jsou prezentovány ve formě diagramů:

V době záznamu výsledků studie byly pomocí klinických, instrumentálních vyšetřovacích metod nebo pitvy zjištěny známky lokální recidivy OS u 4 pacientů; Z toho u 3 zvířat byla zjištěna recidiva během života a u jednoho pacienta – při pitvě. Ve dvou případech byl původ recidivujícího tumoru stanoven morfologicky a ve dvou případech – klinickými a radiologickými metodami. U 3 zvířat byla nalezena lokální recidiva v radiu a u 1 zvířete v tibii. K dnešnímu dni všichni pacienti s prokázanou lokální recidivou zemřeli nebo byli usmrceni.

Ve skupině jsme analyzovali přežití bez recidivy s přihlédnutím pouze k lokálním recidivám pomocí Kaplan-Meierovy metody. Kritériem cenzury dat byly případy, kdy zvíře nemělo žádné klinické, radiologické nebo morfologické známky lokální recidivy na konci pozorování nebo smrti. Výsledky analýzy jsou prezentovány ve formě diagramu:

Závěr

Získané výsledky umožňují hodnotit celkové a bezrelapsové přežití pacientů jako srovnatelné s daty zahraničních výzkumníků, přičemž kvalita života zvířat po orgánově konzervativní operaci je obecně vyšší ve vztahu ke kvalitě života zvířat po amputaci končetiny. Analýza tabulek přežití také naznačuje, že přibližně 50 % pacientů zaznamená progresi onemocnění během prvních 150 dnů po operaci, pravděpodobně kvůli přítomnosti nediagnostikovaných mikrometastáz v době počáteční prezentace. U pacientů, kteří toto období přežijí, je po (400–600) dnech (1–1,5 roku) zaznamenána „druhá vlna“ relapsů; míra jednoletého přežití bez relapsu je tedy 49 % a míra dvouletého přežití je asi 2 %. Kromě toho jednoroční celková míra přežití zvířat (15 %) jen mírně převyšuje míru bez relapsu a dvouletá celková míra přežití je 50 %.

Při analýze grafu četnosti lokální recidivy lze rovněž předpokládat závislost podobnou té, která je naznačena výše pro progresi onemocnění: lokální recidivy byly zaznamenány buď během prvních 150 dnů (50 % případů), nebo po druhém roce sledování. Obecně lze četnost lokální recidivy po kombinované léčbě OS u psů výše popsanou metodou odhadnout jako nízkou (16,6 %).

Reference

1. Anisimová N.Yu. Sterilní deimunizovaná matrice pro náhradu rozšířených defektů kostní tkáně. / N.Yu Anisimová, A.N. Kopylov, E.A. Kornyushenkov [et al.] // Sarkomy kostí, měkkých tkání a kožní nádory. 2013. č. 2. S. 49–54.
2. Kornyushenkov E.A. Nové způsoby řešení problému náhrady defektů při rozsáhlé resekci u zvířat s kostními nádory / E.A. Kornyushenkov, L.V. Golub, N.Yu. Anisimova [et al.] // Russian Veterinary Journal. Malá domácí a divoká zvířata. 2013. č. 3. S. 12–16.
3. Gassel A., Bilbrey S. Chirurgie šetřící končetiny pro appendikulární osteosarkom u psů // Vet Med. 2003. č. 98. R. 119–124.
4. Jehn C. Současné možnosti léčby psů s apendikulárním osteosarkomem / C. Jehn, J. Farese, D. Lewis [et al.] // Vet Med. 2005. č. 100. R. 295–305.
5. Lascelles BD Zlepšené přežití spojené s infekcí pooperační rány u psů léčených operací na záchranu končetin pro osteosarkom / BD Lascelles, WS Dernell, MT Correa [et al.] // Ann Surg Oncol. 2005. č. 12 (12). R. 1073–83.
6. Liptak JM Kortikální allograft a endoprotéza pro končetinu šetřící chirurgii u psů s distálním radiálním osteosarkomem: prospektivní klinické srovnání dvou různých končetin šetřících technik / JM Liptak, WS Dernell, N. Ehrhart [et al.] // Vet Surg. 2006. č. 35 (6). R. 518–533.
7. MacDonald TL, Schiller TD Chirurgie šetřící končetiny pomocí tantalové kovové endoprotézy u psa s osteosarkomem distálního radia // Can Vet J. 2010. č. 51 (5). R. 497–500.
8. Mitchell KE Výsledky operace šetřící končetiny za použití dvou generací kovové endoprotézy u 45 psů s distálním radiálním osteosarkomem. A Veterinary Society of Surgical Oncology Retrospective Study / KE Mitchell, SE Boston, M. Kung [et al.] // Vet Surg. 2016. č. 45 (1). R. 36–43.
9. Morello E. Kostní aloštěpy a adjuvantní cisplatina pro léčbu apendikulárního osteosarkomu psů u 18 psů / E. Morello, P. Buracco, M. Martano [et al.] // J Small Anim Pract. 2001. č. 42 (2). R. 61–66.
10. Withrow SJ Biologicky odbouratelný cisplatinový polymer v končetině šetřící chirurgii osteosarkomu psů / SJ Withrow, JM Liptak, RC Straw [et al.] // Ann Surg Oncol. 2004. č. 11 (7). R. 705–713.

Jedním z běžných nádorových onemocnění u domácích zvířat je osteosarkom u koček a psů nebo rakovina kostí. Jedná se o primární nádor postihující kostní tkáň, který je diagnostikován veterináři v 85 % případů patologií spojených s novotvary. Důvody jeho výskytu jsou zcela neznámé, ale obecně se uznává, že jeho vzhled může být vyvolán častými zraněními a modřinami stejných oblastí kosti. Nejčastěji je výskyt osteosarkomu u koček a psů zaznamenán na končetinách nebo lebce. Nádor má tendenci metastázovat do jiných orgánů. Toto onemocnění postihuje především velké psy a domácí krátkosrsté kočky, jejichž věk zpravidla přesahuje 7 let. Průměrná délka života po diagnóze maligního onemocnění se pohybuje od několika měsíců do šesti měsíců.

Typy osteosarkomů u koček a psů

Nádor může být tří typů:

• osteoplastické – postižené oblasti se stávají hustšími bez jasných obrysů.
• intramedulární – destrukce kortikální vrstvy kosti až k její zlomenině.
• smíšené – znaky výše uvedených forem jsou přítomny současně.

Příznaky osteosarkomu u koček a psů, diagnostika onemocnění

První příznaky nádoru nelze určit nezávisle doma, protože jsou skryté a podobné obyčejné modřině. Mezi příznaky patří následující:

• progresivní bolest způsobená mikrofrakturami;
• otok, omezení pohybu způsobené bolestivými pocity;
• kulhání, pokud je nádor lokalizován na končetinách;
• apatie, letargie, ztráta chuti k jídlu, když nádor metastázuje do vnitřních orgánů, například do plic;
• deformace obličeje v důsledku nádoru na kostech lebky;
• neurologické poruchy v důsledku tvorby nádoru na páteři atd.

Osteosarkom u koček a psů se projevuje vnějšími znaky v závislosti na lokalizaci nádoru.
Pokud je podezření na primární kostní nádor, musí být zvíře přepraveno ke kvalifikovaným odborníkům na veterinární klinice, aby diagnostikovali onemocnění a poskytli veterinární péči. Komplexní vyšetření a včasná léčba zabrání šíření zhoubného nádoru. Pro prvotní vyšetření si můžete zavolat veterináře domů.
Osteosarkom je diagnostikován odlišně u koček a psů. Výzkumné metody jsou předepsány po důkladném odebrání anamnézy. Základem pro diagnostiku tohoto onemocnění je rentgenová vyšetřovací metoda. V některých případech je nutné odebrat biopsii nádorové tkáně pro následnou analýzu.

Léčba osteosarkomu u koček a psů

Hlavní metodou léčby onemocnění je chirurgický zákrok, tedy odstranění nádoru.
Léčba osteosarkomu u koček a psů zahrnuje tři fáze:

• předoperační příprava – zaměřená na lokalizaci léze a prevenci jejího šíření;
• chirurgická intervence – odstranění nádorového procesu;
• pooperační léčba – zotavení, prevence relapsů.

Prognóza zotavení z tohoto onemocnění je nepříznivá, většina zvířat uhyne přibližně 4 měsíce po diagnóze. Při včasné amputaci postiženého místa je životnost 1-2 roky. V některých pokročilých a komplikovaných případech již léčba není vhodná a aby se zvíře zachránilo před utrpením, je provedena humánní eutanazie s následnou kremací těla.
Osteosarkom u koček a psů lze diagnostikovat na kterékoli z veterinárních klinik AIST-VET v Moskvě a Moskevské oblasti.

Placená lékařská konzultace po telefonu

Veterinární klinika AIST-VET nabízí svým klientům novou službu „PLACENÉ LÉKAŘSKÉ KONZULTACE PO TELEFONU“. Více o službě a platebních metodách čtěte ZDE