Návod k použití přípravku Grandaxin (INN: tofisopam): indikace, kontraindikace, nežádoucí účinky – popis. Grandaxin tablety 50 mg: 20 nebo 60 ks (60840) – referenční příručka léků a léčiv.

Na základě obecných charakteristik léčivého přípravku (GPC), schváleného výrobcem a připraveného pro elektronickou referenční knihu Vidal 2024.

Datum aktualizace: 2024.10.08

Držitel osvědčení o registraci:

Kontakty pro dotazy:

ATX kód: N05BA23 (Tofisopam)
Účinná látka: tofisopam
Rec.INN registrované WHO

Dávková forma

Lék je dostupný na lékařský předpis
Tablety 50 mg: 20, 60 nebo 90 ks.

Forma uvolňování, balení a složení léku Grandaxin ®

Tablety jsou bílé nebo šedobílé, kulaté, ploché, diskovité, zkosené, s vyrytým „GRANDAX“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně, bez zápachu nebo téměř bez zápachu. Dělicí rýha je určena pouze k rozlomení pro usnadnění polykání, nikoli k rozdělení na dvě stejné dávky.

Tabulka 1.
tofisopam	50 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy – 92 mg, bramborový škrob, mikrokrystalická celulóza, želatina, mastek, kyselina stearová, magnesium-stearát.

10 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (6) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (9) – kartonové obaly.

Klinická a farmakologická skupina: Anxiolytikum (trankvilizér)
Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika; anxiolytická činidla; benzodiazepinové deriváty

Farmakologický účinek

Mechanismus účinku, farmakodynamické účinky

Tofisopam je mírné anxiolytikum s krátkým trváním účinku a širokým terapeutickým indexem. Přesný mechanismus účinku není znám. Tofisopam se od ostatních 1,4-benzodiazepinů liší jak chemickou strukturou, tak klinickými a farmakologickými účinky.

Lék je účinný při léčbě úzkostných poruch, včetně: doprovázené vegetativními projevy, únavou, apatií. Na rozdíl od jiných benzodiazepinů nemá tofisopam sedativní, hypnotické, svalově relaxační ani antikonvulzivní účinky. Droga nepůsobí nepříznivě na paměť, psychomotorické a kognitivní funkce, má však mírnou stimulační aktivitu.

Vzhledem k absenci myorelaxačního účinku lze lék použít i u pacientů s myopatií, myastenií a neurogenní svalovou atrofií, u kterých je použití myorelaxancií kontraindikováno nebo nežádoucí. Při dlouhodobém užívání tofisopam nezpůsobuje rozvoj fyzické ani psychické závislosti.

Předklinické údaje o bezpečnosti

V pokusech na zvířatech lék nevykazoval teratogenní účinek. Dle dostupných údajů lék neovlivňuje plodnost a není mutagenní ani karcinogenní.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. C max je dosaženo během 1-1.5 hodiny.

Asi 50 % tofisopamu se váže na krevní bílkoviny.

Po absorpci tofisopam podléhá významnému presystémovému metabolismu v játrech. Hlavní metabolickou cestou je demetylace.

Je vylučován převážně ledvinami (asi 60 %) a ve formě metabolitů střevy. T 1/2 je 6-8 hodin.

Indikace pro lék Grandaxin®

Dospělí ve věku 18 let a starší:

• léčba duševních (neurotických) a psychosomatických poruch doprovázených emočním stresem, úzkostí, autonomními poruchami, apatií, únavou a depresivní náladou;
• léčba alkoholového abstinenčního syndromu.

Kód ICD-10	čtení
F10.3	Stav odnětí
F38	Jiné poruchy nálady [afektivní]
F41.8	Jiné specifikované úzkostné poruchy
F43	Reakce na těžký stres a poruchy adaptace
F45.3	Somatoformní dysfunkce autonomního nervového systému
F48	Jiné neurotické poruchy
F48.0	Neurastenie
F48.8	Jiné specifikované neurotické poruchy
R45.0	Nervozita
R45.2	Stav úzkosti spojený s neúspěchy a neštěstí

Dávkovací režim

Pro perorální podání.

Pro dospělé je obvyklá doporučená dávka 1-2 tablety 1 až 3krát denně (celková denní dávka 50 až 300 mg).

Při nepravidelném užívání můžete užívat 1-2 tablety.

Maximální dávka je 300 mg.

Postupné zvyšování dávky se většinou nevyžaduje – léčbu lze zahájit potřebnou dávkou, protože Lék je dobře snášen a při jeho podávání většinou nedochází ke snížení aktivity a duševní bdělosti.

O zvláštních skupinách pacientů nejsou k dispozici žádné informace. Nebyly provedeny žádné klinické studie, které by zkoumaly účinnost a bezpečnost přípravku Grandaxin® u starších pacientů nebo u pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí.

Použití u dětí a dospívajících do 18 let je kontraindikováno. Nejsou dostatečné zkušenosti s užíváním léku u dětí a dospívajících do 18 let.

Nežádoucí účinek

V každé kategorii četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

U většiny nežádoucích účinků nejsou k dispozici žádné údaje, které by určovaly jejich frekvenci.

Psychiatrické poruchy: velmi vzácné: zmatenost; frekvence neznámá – neklid, zvýšená podrážděnost, pocit psychického napětí, nechutenství.

Z nervového systému: nespavost; velmi zřídka – lék může vyvolat záchvaty u pacientů s epilepsií.

Z dýchacího systému: respirační deprese.

Z gastrointestinálního traktu: nevolnost, zvracení, zácpa, plynatost, sucho v ústech.

Z jater a žlučových cest: velmi vzácné – cholestatická žloutenka.

Z kůže a podkoží: exantém, exantém podobný šarlam.

Z pohybového aparátu a pojivové tkáně: svalové napětí, bolesti svalů.

Celkové poruchy: bolest hlavy, svědění kůže.

Kontraindikace pro použití

• přecitlivělost na tofisopam, jiné deriváty benzodiazepinu nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivu;
• stavy doprovázené těžkou psychomotorickou agitací, agresivitou nebo těžkou depresí;
• respirační selhání ve stadiu dekompenzace;
• syndrom obstrukční spánkové apnoe;
• coma;
• současné užívání s takrolimem, sirolimem, cyklosporinem;
• dětský věk do 18 let;
• těhotenství;
• přecitlivělost na složky léčiva nebo jiné benzodiazepiny.

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při léčbě pacientů s kompenzovaným chronickým respiračním selháním nebo s anamnézou akutního respiračního selhání.

Opatrnost je nutná při léčbě starších pacientů a pacientů s mentální degradací a také pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater, protože Je u nich větší pravděpodobnost než u jiných pacientů, že se vyskytnou nežádoucí reakce na lék.

Při kombinaci Grandaxinu® s léky tlumícími centrální nervový systém (antidepresiva, sedativa, hypnotika, opioidní analgetika, celková anestetika), antihistaminika, antipsychotika a alkohol může dojít ke zvýšení vzájemného účinku.

Nedoporučuje se užívat lék v případě chronické psychózy, fobie nebo obsedantně-kompulzivní poruchy. S klesající inhibicí se zvyšuje riziko sebevražedných pokusů a agresivního chování. Proto se Grandaxin® nedoporučuje jako monoterapie deprese nebo deprese doprovázené úzkostí.

Při léčbě pacientů s poruchami osobnosti (psychopatie) je nutná opatrnost.

Lék by měl být používán se zvýšenou opatrností v případě organických mozkových lézí (například ateroskleróza).

U pacientů s epilepsií může Grandaxin® vyvolat záchvaty.

Tento lék se nedoporučuje používat u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem.

Použití v těhotenství a laktaci

Tofisopam proniká placentární bariérou. Užívání tohoto léku během těhotenství je kontraindikováno.

Lék se vylučuje do mateřského mléka, takže použití během kojení je kontraindikováno.

Aplikace pro porušení funkce jater

Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce jater.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Používejte opatrně u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Použití u dětí

Použití u dětí a dospívajících do 18 let je kontraindikováno.

Použití u starších pacientů

Používejte opatrně u starších pacientů.

Zvláštní instrukce

Riziko při použití v kombinaci s opioidy

Současné užívání Grandaxinu® s opioidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti. Vzhledem ke zvýšenému riziku je kombinované užívání sedativ možné pouze u pacientů, u kterých nejsou možné alternativní metody léčby. Pokud se rozhodne o současném podávání přípravku Grandaxin® s jinými sedativními léky, měly by být použity nejnižší účinné dávky a doba léčby by měla být co nejkratší. Takoví pacienti vyžadují pečlivé sledování symptomů respirační deprese a sedace. Proto se důrazně doporučuje, aby pacienti a jejich ošetřovatelé (pokud existují) byli poučeni o příznacích respirační deprese a sedace.

Lék Grandaxin® obsahuje laktózu

Jedna tableta Grandaxinu® obsahuje 92 mg monohydrátu laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy

Během období užívání léku je zakázáno řídit vozidla a / nebo pracovat se složitými mechanismy, které vyžadují zvýšenou koncentraci.

Nadměrná dávka

Příznaky: Tlumivé účinky na CNS se objevují až po vysokých dávkách (50–120 mg/kg tělesné hmotnosti). Takové dávky mohou způsobit zvracení, zmatenost, kóma, respirační depresi a/nebo záchvaty.

Léčba: při silném útlumu funkcí centrálního nervového systému se nedoporučuje vyvolávat zvracení. Výplach žaludku. Podání aktivního uhlí a užívání laxativ napomáhá ke snížení vstřebávání léku. Základní fyziologické parametry by měly být průběžně monitorovány a měla by být podávána vhodná symptomatická terapie. V případě respirační deprese by měla být provedena umělá ventilace. Podávání stimulancií CNS se nedoporučuje. Arteriální hypotenzi se nejlépe léčí intravenózním podáním tekutin a uložením pacienta do Trendelenburgovy polohy. Pokud tato opatření neobnoví hladinu krevního tlaku, lze podat dopamin nebo norepinefrin. Dialýza a indukovaná diuréza nejsou účinné.

Flumazenil lze podávat jako antagonistu, avšak jeho použití při předávkování tofisopamem nebylo klinicky testováno.

Lékové interakce

Plazmatické koncentrace léků metabolizovaných CYP3A4 se mohou při současném podávání s tofisopamem zvýšit, proto je současné podávání takrolimu, sirolimu, cyklosporinu a tofisopamu kontraindikováno.

Užívání tofisopamu s léky, které mají tlumivý účinek na centrální nervový systém (analgetika, celková anestetika, antidepresiva, sedativa, hypnotika), blokátory histaminových H1-receptorů, antipsychotika, zvyšuje jejich účinky (například sedativní účinek nebo respirační útlum ).

Opioidy. Současné užívání sedativních léků, jako jsou benzodiazepiny nebo podobných léků, jako je Grandaxin®, s opioidy zvyšuje riziko zvýšené sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku těchto léků na CNS. Dávka a délka současného užívání takových léků by měly být omezeny.

Induktory jaterních enzymů (alkohol, nikotin, barbituráty, antiepileptika) mohou zvýšit metabolismus tofisopamu, což může vést ke snížení jeho koncentrace v krevní plazmě a oslabení terapeutického účinku.

Některá antimykotika (ketokonazol, itrakonazol) mohou zpomalit jaterní metabolismus tofisopamu, což vede ke zvýšení jeho koncentrace v krevní plazmě.

Některá antihypertenziva (klonidin, blokátory kalciových kanálů) mohou zvyšovat účinky tofisopamu. β-blokátory mohou zpomalit metabolismus léčiva, ale tento účinek není klinicky významný.

Digoxin: Tofisopam může zvýšit plazmatické koncentrace digoxinu.

Warfarin: Benzodiazepiny mohou interferovat s antikoagulačním účinkem warfarinu.

Disulfiram: Dlouhodobé užívání disulfiramu může inhibovat metabolismus tofisopamu.

Antacida ovlivňují vstřebávání tofisopamu různě. Cimetidin a omeprazol inhibují metabolismus tofisopamu.

Perorální antikoncepce může snížit rychlost metabolismu tofisopamu.

Alkohol: Tofisopam snižuje tlumivý účinek alkoholu na vnímání.

Podmínky skladování léku Grandaxin ®

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě 15° až 25°C.